Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако предпочитает селиться в унылых дешёвых мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели — отыскать убийцу любимой жены, чья смерть оставила в душе незаживающую рану. Но на этом пути его преследует коварный недуг.
Он страдает от редкой формы амнезии, полностью лишившей его кратковременной памяти. Леонард отчётливо помнит всё, что происходило до трагедии, однако последние пятнадцать минут для него — сплошная пустота. Эта особенность превращает каждый его день в запутанный лабиринт, где нити правды постоянно ускользают.